功效评价| 为什么选择斑马鱼作为功效评价的实验动物

　　斑马鱼作为一种重要的模式脊椎动物，既有与哺乳动物类似的生理、生化特征，又有高效、快速、大规模的特点，目前已被广泛用于人类疾病研究和高通量药物筛选。本文介绍一下为什么选择斑马鱼作为功效评价的实验动物。

 

　　斑马鱼又名蓝条鱼、花条鱼、斑马担尼鱼。药物研究用的斑马鱼为辐鳍亚纲鲤科短担尼鱼属，1981年美国遗传学家Streisinger等最先将斑马鱼用于发育生物学和遗传学研究。

 

　　①斑马鱼繁殖能力强，每条成年雌鱼每次交配可产卵百余枚，几日后，可再次交配产卵。

 

　　②斑马鱼胚胎发育迅速，受精120h后，心、肝、脑、胰腺和肾等器官都发育完全，并可以依靠储存于卵黄囊中的营养物质存活数天。

 

　　③斑马鱼的幼鱼体长1~4mm，小分子化合物可以通过幼鱼的皮肤和腮被吸收，受精72h的斑马鱼也可以通过吞咽吸收药物。

 

　　④斑马鱼的心血管、神经和代谢系统的解剖结构、生理功能和分子生理学特点与哺乳动物高度相似，与人类的基因组学的相似度高达87%。

 

　　这些特点说明，斑马鱼模型具有筛选、鉴定复杂天然产物生物学活性的潜力。

 

 

　　①筛选周期短，斑马鱼的胚胎发育期短，一般24~30h即可得到研究结果；

 

　　②胚胎透明，易于观察，斑马鱼从胚胎到幼鱼期是透明的，适宜观察活体状态下药物的作用状态；

 

　　③样品用量少，且为活体动物实验，斑马鱼的胚胎很小，每次测定只需要很少量的样品就可进行活体动物实验；

 

　　④给药方式简单，待测化合物可以直接溶于水中并扩散到胚胎中，也可直接注射到胚胎；

 

　　⑤斑马鱼与人类高相关性，筛选准确率高，斑马鱼的中枢神经系统、内脏器官、血液及视觉系统在分子水平上85%与人类相同，尤其是心血管系统，早期发育特征与人类极为相似，因而利用斑马鱼模型筛选出的成分，其活性相对比较准确。

 

 

　　实验动物对药物的反应和临床反应的相似性，是动物模型是否可信的重要因素。研究人员对多种临床常用药在斑马鱼模型上进行研究发现，斑马鱼接受这些药物后QT间期延长反应与临床一致的比例为7/9，视动反应一致率为7/9,肠道收缩一致率为5/10，证明斑马鱼对药物反应与临床反应的相似性。