近日，珠江水产研究所水产疫苗创制与免疫防控创新团队在国际权威期刊《Journal of Nanobiotechnology》（JCR Q1，IF=15）在线发表研究论文，首次提出“药物递送药物”（Drug-delivering-drug）自组装策略，成功构建了由天然活性小分子黄芩苷和渔源抗病毒活性肽TS25共组装形成的无载体纳米复合物BBTS25，为水产养殖病毒病防控开辟了全新理论范式与技术路径。
病毒性疾病长期制约水产养殖业健康发展，现有抗病毒药物普遍面临抗病毒谱窄、宿主免疫激活能力不足等瓶颈。针对这一难题，首次提出“药物递送药物”自组装策略，让黄芩苷与TS25抗病毒肽两种活性分子通过动态自组装直接形成无载体纳米复合物BBTS25，完全摒弃传统载体材料，既规避了载体潜在毒性，又使两种功能组分在纳米尺度上紧密协同。该复合物展现独特的“多靶点、多层级”抗病毒机制：一方面直接识别并破坏病毒颗粒结构，迅速降低感染性；另一方面，TS25肽进入细胞后与胞质核酸相互作用，持续增强I型干扰素信号通路，并激活树突状细胞和巨噬细胞等免疫效应细胞，调动系统性天然免疫应答；同时黄芩苷有效缓解病毒感染引发的过度炎症反应，平衡免疫保护与病理损伤。三重机制有机联动，使BBTS25对DNA病毒（如LMBV和ISKNV）和RNA病毒（如SCRV）均表现显著抑制活性。细胞实验中病毒载量降低约70%，大口黑鲈感染模型中存活率提升47%，且生物相容性良好。该成果解决了天然小分子溶解性差和活性肽不稳定的共性难题，为水产病毒病绿色防控提供了全新范式。
该研究得到海南省自然科学基金等项目资助，珠江所马宝福博士和硕士研究生姚文娟为论文共同第一作者，林强副研究员和李宁求研究员为共同通讯作者。
全文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04750-2
