近日，华中农业大学水产学院鱼类免疫与病害防控团队在Cell Communication and Signaling期刊上发表题为“Melanomacrophages exhibit FDC-like features: aquatic reovirus induces melanomacrophage death to suppress antibody responses”的研究论文。该研究在鱼类适应性免疫机制解析与水生病毒免疫逃逸策略领域取得重要进展，系统阐明了草鱼黑色素巨噬细胞（MMφ）是生发中心样结构的核心组成细胞，发挥了类似于哺乳动物滤泡树突状细胞（FDC）的抗原捕获与递呈功能，并揭示了II型草鱼呼肠孤病毒（GCRV-Ⅱ）通过感染MMφ破坏生发中心样结构形成从而实现免疫逃逸的全新策略，为鱼类疫病防控与疫苗优化提供了重要理论支撑。
B细胞介导的体液免疫应答是脊椎动物抵御病原入侵的重要方式，生发中心是哺乳动物体内介导B细胞克隆选择、克隆扩增、抗体亲和力成熟，进而维持高效体液免疫应答的关键结构。但长期以来，以鱼类为代表的低等脊椎动物是否存在功能性生发中心样结构，以及该结构的核心功能细胞组成尚待解析。研究团队以我国第一大养殖鱼类——草鱼为研究对象，通过逆转录病毒包装和细胞表面展示技术制备了草鱼CD4-1的单克隆抗体和多克隆抗体，结合GCRV-Ⅱ抗原蛋白免疫实验发现，免疫后的草鱼脾脏中IgM+ B细胞、CD4-1+ T细胞会特异性聚集在黑色素巨噬细胞中心（MMC）周围并大量增殖，生发中心反应相关分子显著上调，并产生特异性抗体应答，表明草鱼脾脏中存在具有免疫功能的生发中心样结构。研究进一步通过完整抗原示踪模型证实，MMφ可长期捕获、持留并展示完整抗原给IgM+ B细胞，同时高表达抗原捕获相关受体基因FcγR、CR1与趋化因子基因CXCL13，可促进淋巴细胞募集，并为IgM+ B细胞应答提供持续的抗原刺激。上述结果表明，草鱼MMφ具有与哺乳动物FDC相似的功能特征，为理解鱼类体液免疫组织结构及其演化提供了新的证据。
GCRV-II是引发草鱼出血病、造成养殖产业重大损失的病原。目前学界对GCRV-II的免疫逃逸研究多聚焦于先天免疫通路，而其如何逃逸宿主适应性免疫尚不明确，极大限制了草鱼抗病毒免疫防控技术的发展。研究团队建立了草鱼MMφ的分离与纯化方法，并通过多维度实验证实GCRV-II可直接靶向感染草鱼脾脏MMφ，激活经典凋亡和GSDMEa/GSDMEb依赖性焦亡两种程序性细胞死亡途径，导致MMφ数量减少及其FDC样功能受损，进而抑制脾脏生发中心样结构形成，削弱抗体应答，最终实现病毒免疫逃逸。同时，研究发现凋亡与焦亡过程可协同促进病毒在宿主体内的复制与系统性传播，提示MMφ程序性细胞死亡可能是连接病毒感染与免疫逃逸的关键环节。
华中农业大学水产学院已毕业博士生刘训为该论文第一作者（现为中国水产科学研究院淡水渔业研究中心助理研究员），张旭杰教授与张永安教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和湖北省自然科学基金等项目资助。
【英文摘要】
Genotype II grass carp reovirus （GCRV-II）-caused grass carp hemorrhagic disease severely restricts aquaculture, yet its adaptive immune evasion mechanism remains unclear. In mammals, follicular dendritic cells （FDCs） act as the core antigen-presenting cells that drive germinal center （GC）-mediated antibody responses; however, the core antigen-presenting cells within teleost GC-like structures are undefined, and whether aquatic viruses target these cells to evade host antibody responses remains elusive. Here, we confirmed the presence of functional GC-like structures in immunized grass carp spleen and identified melanomacrophages （MMφs） as FDC-like cells that capture and present intact antigens. importantly, GCRV-II infection significantly impaired GC-like structure formation and suppressed antibody responses. Mechanistically, GCRV-II infects grass carp MMφs, inducing coordinated apoptosis and gasdermin Ea/gasdermin Eb （GSDMEa/GSDMEb）-dependent pyroptosis. This process promoted GCRV-II replication and dissemination, depleted MMφ populations, and ultimately prevented GC-like structure formation. This study clarifies the cellular composition of GC-like structures in ectothermic vertebrates, unveils an unreported aquatic viral immune evasion strategy, and provides key targets for the rational design of teleost vaccines.
论文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12964-026-03232-0
